Les propositions sur lesquelles repose le modèle SHMP — des piliers établis par les preprints publiés aux pistes encore exploratoires.
Le point de départ de toute la recherche : les mastocytes, via un terrain hérité principalement par la lignée maternelle, pourraient constituer un facteur de risque commun à des conditions aujourd'hui considérées séparément — dont la mort subite du nourrisson (MSN).
Point de départ · Février 2026 🔶 Prédiction PMCHSLe terrain se transmet préférentiellement par la lignée maternelle, cohérent avec un mécanisme épigénétique. Ratio observé de 5,4:1 dans le sondage (N=423).
Établi · Preprint 1 ✅ Établi (données du sondage)ERα/GPR30 → activation mastocytaire → histamine + LTC4 → HMGB1 endothélial → réactivation via RAGE. Concerne spécifiquement le rôle de l'œstrogène dans l'inflammation tissulaire, notamment dans la pathogenèse du lipœdème et de l'obésité. Voir le schéma de la boucle.
Établi · Preprint 1 🟡 Inférence mécanistiqueLe stress précoce et le trauma infantile abaissent durablement le seuil de réactivité mastocytaire en agissant sur l'axe HPA.
Établi · Preprint 1 🟡 Inférence mécanistiqueLa désensibilisation chronique des récepteurs H1 hypothalamiques réduit la capacité à percevoir les signaux homéostatiques internes (soif, satiété, fatigue, douleur, thyroïde, affect). Voir le détail de la HIG.
Établi · Hypothèse originale, E. Silva 2026 🔶 Prédiction PMCHSL'origine du terrain est aujourd'hui positionnée du côté d'une rupture précoce de sécurité et d'attachement, plutôt que d'un trauma périnatal générique. Voir Évolution du modèle pour ce changement.
Modèle actuel · Été 2026 🔶 Prédiction PMCHSLe locus coeruleus hyperactivé devient le relais central en amont, d'où partent quatre branches de conséquences observables. Voir Mécanismes proposés.
Modèle actuel · Été 2026 🟡 Inférence mécanistiqueLes réflexes archaïques non intégrés (Moro, Galant, TNSA, RTL…) ne sont plus considérés comme le point de départ du terrain — ni comme une simple conséquence en aval du LC. Dysrégulation LC-NE et persistance des réflexes archaïques sont désormais traitées comme des manifestations parallèles d'une même trajectoire neurodéveloppementale atypique. Voir Réflexes archaïques.
Modèle actuel · Octobre 2026 🟡 Inférence mécanistiqueUne congestion veineuse pelvienne d'origine mécanique (syndrome de May-Thurner) pourrait agir comme déclencheur régional de l'activation mastocytaire dans le lipœdème.
Exploratoire · Non formalisée 🔶 Prédiction PMCHSUn mécanisme impliquant les anticorps anti-récepteurs de folate (FRAA) comme voie contributive dans certains cas de troubles du spectre autistique, à relier au terrain SHMP.
Exploratoire · Non formalisée 🔶 Prédiction PMCHSLa fragilité du tissu conjonctif observée dans certains phénotypes SHMP pourrait être une conséquence de l'activité mastocytaire chronique, plutôt qu'un défaut structurel primaire (hypothèse alternative aux cadres hEDS classiques).
Exploratoire · Non formalisée 🔶 Prédiction PMCHSDistincte de la boucle d'amplification œstrogénique (hypothèse 3, mécanisme local), l'aggravation du terrain SHMP de génération en génération pourrait résulter de l'accumulation de quatre facteurs : la transmission mitochondriale maternelle (ratio 5,4:1), l'amplification épigénétique (méthylation NR3C1/KITLG), la charge combinée des deux parents, et le microchimérisme fœtal (cellules semi-allogéniques résiduelles programmant le terrain de l'enfant suivant). Voir Mécanismes proposés.
Exploratoire · Synthèse de notes de recherche personnelles, non formalisée 🟡 Inférence mécanistique